为了探究这个问题,科学家以再生能力极强的墨西哥钝口蝾螈为研究模型,完成了一系列近乎苛刻的实验:精准彻底的胸腺全切术、连续高分辨率时序成像、单细胞组学、功能性验证以及基因功能缺失实验,系统性地追踪并证实了胸腺再生的完整动态过程。从手术到数据,耗费多年,当数据最终呈现时,团队只剩下震惊:35天后,墨西哥钝口蝾螈长出了一个全新的胸腺——形态一样、细胞类型一样,连功能都和原生的一模一样。功能性移植实验进一步证明:再生胸腺能够长期招募造血祖细胞,持续生产可迁移的功能性T细胞。它不是“长了个样子”,而是真的重新开始工作了。
相反,真正的“钥匙”,来自两个信号通路:骨形态发生蛋白(BMP,已知影响哺乳动物胸腺稳态)和一个较少被理解的“再生启动器”——中期因子(Midkine,MDK)。研究显示,阻断MDK会显著抑制再生,而经典的WNT信号通路在这一过程里居然并不需要。团队表示:“损伤后MDK的瞬时爆发,是整个再生程序启动最清晰的分子线索。”这意味着,我们第一次找到了一个可以启动脊椎动物免疫器官重建的“主控按钮”。
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